Sponzorovaný príbeh

Rodinné väzby: Skúmanie úlohy genetiky pri hypertrofickej kardiomyopatii (HCM)

Tento bežný srdcový stav sa môže v dôsledku genetiky dediť z generácie na generáciu.

• autor: Bristol Myers Squibb
• Aktualizovaný dátum:

Gény môžu hrať veľkú úlohu ako vo vašom celkovom zdraví, tak aj vo vašom riziku zdedenia určitých chorôb. Keďže sa vedecká komunita za posledné dve desaťročia dozvedela viac o úlohe genetiky pri chorobách, poznanie vašej rodinnej anamnézy je čoraz dôležitejšie. Príklad - ochorenie srdca nazývané hypertrofická kardiomyopatia (častejšie označované ako HCM). Odhaduje sa, že HCM postihuje približne 1 z 500 ľudí až 1 z 200 ľudí a je tiež najčastejším genetickým ochorením srdca – napriek tomu mnohí ľudia s touto chorobou ani nevedia, že ju majú.*[1],[ 2],[3]

čo je HCM?

U niekoho s HCM sa steny srdca stanú hrubšími, ako by mali byť, čo sťažuje srdcu efektívne pumpovať okysličenú krv do celého tela.[4] To znamená, že srdce postihnuté HCM musí pracovať tvrdšie, takže ľudia s HCM môžu pociťovať nedostatok energie, zrýchlený tep, bolesť na hrudníku, dýchavičnosť alebo iné príznaky, najmä v kontexte fyzickej aktivity.[5]

Rozpoznanie symptómov HCM je dôležité na získanie včasnej a presnej diagnózy. Historicky bolo ťažké diagnostikovať HCM, pretože pacienti môžu mať mierne, nešpecifické symptómy, symptómy, ktoré napodobňujú iné ochorenia, a v niektorých prípadoch vôbec žiadne symptómy.[6] Možné príznaky, ktoré signalizujú HCM, môžu zahŕňať dýchavičnosť, závraty, mdloby alebo búšenie srdca. To sú tiež bežné príznaky astmy, vysokého krvného tlaku a ďalších. Iba poskytovateľ zdravotnej starostlivosti môže určiť, či vaše príznaky môžu naznačovať HCM.

HCM: Najbežnejší genetický srdcový stav

Odhaduje sa, že približne 30 – 60 % všetkých prípadov HCM je genetických, čo znamená, že sú spôsobené mutáciou v géne, ktorá spôsobuje, že kódovaný proteín nefunguje správne.[7] Každý človek zdedí dve sady chromozómov – jednu od matky a jednu od otca – z ktorých každá pozostáva zo špecifických génov. Zatiaľ čo existuje množstvo rôznych spôsobov, ako sa choroby môžu prenášať cez rodiny, v prípade HCM niekedy človek potrebuje zdediť iba jednu kópiu mutovaného génu, aby spôsobil poruchu. Osoba, ktorá má jednu z genetických mutácií, ktoré spôsobujú HCM, má 50% šancu, že ju prenesie na svoje deti.

Jil C. Tardiff, M.D., Ph.D., profesor biomedicínskeho inžinierstva, medicíny a bunkovej a molekulárnej medicíny na University of Arizona College of Medicine a platený hovorca Bristol Myers Squibb, študuje genetické príčiny HCM. roky. „Zaujalo ma, že pacienti s HCM majú takú širokú škálu symptómov. Naozaj som sa chcel ponoriť do genetických príčin tohto stavu v jeho najskorších štádiách a ako to má potenciál ovplyvniť progresiu ochorenia,“ hovorí Dr. Tardiff.

Odomknutie vedy za HCM

Aby ste sa dostali ku koreňu choroby, musíte sa pozrieť na vedu za genetickými mutáciami, ktoré môžu spôsobiť túto chorobu – súbor poznatkov, o ktorých Dr. Tardiff hovorí, že neustále rastú a vyvíjajú sa.

'Väčšina genetických prípadov HCM je spôsobená mutáciami v génoch, ktoré tvoria sarkoméru,' vysvetľuje Dr. Tardiff.[8] Srdcová sarkoméra je proteínový komplex v srdci, ktorý riadi kontrakciu a relaxáciu srdcového svalu. K dnešnému dňu boli identifikované viaceré genetické mutácie spojené s HCM v najmenej 11 génoch sarkomér.[9] Dr Tardiff hovorí, že celkový počet genetických mutácií, ktoré môžu viesť k HCM, je prebiehajúcou diskusiou medzi poprednými odborníkmi v tejto oblasti. Celkovo sa odborníci zhodujú v tom, že je potrebné zozbierať viac údajov a vykonať výskum, aby bolo možné identifikovať ďalšie potenciálne mutácie a príčiny.

Sú všetky prípady HCM zdedené?

Zatiaľ čo u mnohých ľudí s diagnózou HCM existuje genetická súvislosť, je dôležité poznamenať, že to tak nie je vždy. Nededičné prípady HCM sú definované ako prípady, pri ktorých neexistuje žiadny náznak, že by niekto iný v rodine mal HCM (v minulosti alebo v súčasnosti), alebo keď genetické vyšetrenie neidentifikuje žiadnu z najbežnejších genetických mutácií spojených s ochorením.[10]

Rastúca úloha genetického testovania

Keď je pacientovi diagnostikovaná HCM, jeho lekár môže navrhnúť genetické testovanie. V skutočnosti nedávne aktualizácie smerníc American Heart Association a American College of Cardiology zdôrazňujú rastúci význam genetického testovania v diagnostike a manažmente HCM. Diskusia o úlohe genetického testovania, ktoré môže zahŕňať odber vzorky DNA sterom z vnútornej strany líca, je teraz štandardnou súčasťou rozhovoru medzi pacientmi s HCM a ich lekármi.[11]

Okrem toho „pred a po testovaní sa odporúča genetické poradenstvo jednotlivcom, ktorí podstupujú genetické testovanie,“ hovorí Dr. Tardiff. Predtestovacie genetické poradenstvo je dôležité, aby sa zabezpečilo, že pacienti pochopia výhody a nevýhody testovania a genetické poradenstvo po testovaní môže pacientom pomôcť interpretovať a pochopiť dôsledky ich výsledkov. Ak genetické testovanie odhalí známu genetickú mutáciu spojenú s HCM, pacienti by mali zvážiť informovanie svojich blízkych rodinných príslušníkov.

Ak je váš genetický test pozitívny na gén HCM, opýtajte sa svojho lekára, s kým je vhodné túto informáciu zdieľať.

Navštívte CanItBeHCM.com naučiť sa viac.

Zdroje:

* Štúdia CARDIA (publikovaná v roku 1995) je multicentrická echokardiografická štúdia založená na americkej populácii so 4 111 subjektmi (vo veku 23 – 35 rokov), v ktorej sa prevalencia HCM v bežnej populácii zistila v pomere 1:500. Publikácia Semsarian z roku 2019 zistila, že prevalencia nosičov génu HCM môže byť až 1:200.

[1] Maron BJ, Gardin JM, Flack JM, Gidding SS, Kurosaki TT, Bild DE. Prevalencia hypertrofickej kardiomyopatie vo všeobecnej populácii mladých dospelých. Echokardiografická analýza 4111 subjektov v štúdii CARDIA. Obeh. 1995;92(4):785-789.

[2] Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. Nové pohľady na prevalenciu hypertrofickej kardiomyopatie. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

[3] American Heart Association. Hypertrofická kardiomyopatia (HCM). Aktualizované 17. novembra 2020. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[4] American Heart Association. Hypertrofická kardiomyopatia (HCM). Aktualizované 17. novembra 2020. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[5] American Heart Association. Hypertrofická kardiomyopatia (HCM). Aktualizované 17. novembra 2020. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[6] Zdravotné stredisko Marylandskej univerzity. Typy, príznaky a príčiny hypertrofickej kardiomyopatie. Sprístupnené 24. mája 2022. https://www.umms.org/ummc/health-services/heart-vascular/services/hypertrophic-cardiomyopathy/types-symptoms-causes .

[7] Ommen SR, Mital S, Burke MA a kol. Usmernenie AHA/ACC pre diagnostiku a liečbu pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou z roku 2020: Správa spoločného výboru American College of Cardiology/American Heart Association o usmerneniach pre klinickú prax. Obeh. 2020;142(25):e558-e631.

[8] Velicky L, Jakovljevic DG, Preveden A, Golubovic M, Bjelobrk M, Ilic A, Stojsic S, Barlocco F, Tafelmeier M, Okwose N, Tesic M, Brennan P, Popovic D, Ristic A, MacGowan GA, Filipovic N , Maier LS, Olivotto I. Genetické determinanty klinického fenotypu pri hypertrofickej kardiomyopatii. Kardiovaskulárne poruchy BMS. 2020; 516.

[9] Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Genetika hypertrofickej kardiomyopatie po 20 rokoch: klinické perspektívy. Journal of the American College of Cardiology. 2012; 60(8)705-715.

[10] Ommen ST, Mital S, Burke MA, Day SM, Deswal A, Elliot P, Evanovich LL, Hung J, Joglar JA, Kantor P, Kimmelstiel C, Kittleson M, Link MS, Maron MS, Martinez MW, Miyake CY , Schaff HV, Semsarian C, Sorajja P, 2019 Usmernenie AHA/ACC pre diagnostiku a liečbu pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou. Obeh. 2020; 142:e558-e631.

[11] Ingles J, Burns C, Bagnall RD, Lam L, Yeates L. Sarina T, Puranik R, Briffa T, Atherton JJ, Driscoll T, Semsarian C. Nefamiliárna hypertrofická kardiomyopatia. Obeh. 2017;10:e011620

---